抗體人源化是指通過DNA重組技術和(hé)蛋白(bái)質工(gōng)程技術,将鼠源單克隆抗體的大(dà)部分氨基酸人源化,以降低(dī)其異源性,保留親本鼠單克隆抗體的親和(hé)力和(hé)特異性,這(zhè)種通過基因重組所表達的抗體既有鼠源成分,又有人源成分,所以稱爲人源化抗體。
一、人源化抗體主要包括以下(xià)幾類
1.嵌合抗體
利用(yòng)DNA重組技術,将異源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達載體中,轉染哺乳動物細胞表達嵌合抗體
2.改型抗體
改型抗體也(yě)稱CDR植入抗體(CDR grafting antibody),抗體可變區(qū)的CDR是抗體識别和(hé)結合抗原的區(qū)域,直接決定抗體的特異性。将鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區(qū),替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性,同時(shí)減少其異源性
3.全人源化抗體
全人源化抗體是指将人類抗體基因通過轉基因或轉染色體技術,将人類編碼抗體的基因全部轉移至基因工(gōng)程改造的抗體基因缺失動物中,使動物表達人類抗體,達到(dào)抗體全人源化的目的
二、抗體人源化的優點
1.降低(dī)了(le)機體的免疫排斥反應
2.更有效地募集效應因子或者效應細胞
3.體内的半衰期時(shí)間長,改善了(le)抗體藥物動力學
三、抗體人源化的基本原則
1.保持或者提高(gāo)抗體的親和(hé)力和(hé)特異性
2.降低(dī)或者基本消除抗體的免疫原性,降低(dī)免疫排斥反應