單克隆抗體是抗體藥物制備中最常用(yòng)的方法之一,通過單克隆抗體藥物來(lái)治療各種疾病。但(dàn)是,因爲大(dà)部分單克隆抗體都需要通過其他(tā)動物來(lái)制備,所得抗體會(huì)因爲異源性的原因造成抗體效果變差的情況。所以,抗體人源化操作(zuò)就顯得非常重要了(le)。
什(shén)麽是抗體人源化?
抗體人源化指的是将鼠源單克隆抗體以基因手段進行技術改造,将其中大(dà)部分的氨基酸序列進行取代,保留抗體親和(hé)力和(hé)特異性的同時(shí),降低(dī)其異源性的方式。
影響抗體人源化的因素有哪些(xiē)?
1、抗原的選擇
爲了(le)讓抗體人源化更成功,第一步就是選擇合适的抗原。純度高(gāo)、特異性強的抗原能(néng)夠刺激出高(gāo)特異性和(hé)高(gāo)親和(hé)力的抗體。在抗體制備中,我們需要評估分子的特性,确保足夠的免疫原性;
2、免疫方案的選擇
合理(lǐ)的免疫方案可以說是能(néng)夠成功人源化抗體的第一步,這(zhè)其中包括免疫動物的種類、免疫計(jì)劃、免疫劑量等因素的确定。在保證激發免疫系統的同時(shí),最大(dà)限度上(shàng)減少對(duì)動物的影響;
3、細胞系的選擇
對(duì)于不同的細胞系具備不同的表達能(néng)力和(hé)翻譯後修飾的方式。所以,這(zhè)個時(shí)候我們需要根據抗體的用(yòng)途和(hé)性質來(lái)選擇最合适的細胞系;
4、基因的優化
通多對(duì)單克隆抗體進行基因手段優化,讓抗體人源化過得更加順暢。這(zhè)個過程包含了(le)信号序列、重鏈調整以及輕鏈比例;
5、抗體活性和(hé)特異性的驗證
在抗體人源化完成後,我們需要對(duì)所得抗體進行全面的活性和(hé)特異性驗證。主要手段有:親和(hé)力層析、免疫沉澱等手段;
影響到(dào)單克隆抗體人源化的因素有很(hěn)多,需要結合抗原選擇、免疫設計(jì)、細胞系設計(jì)、基因優化等過程,隻有在這(zhè)些(xiē)方面都做好(hǎo)了(le),才能(néng)獲得所需抗體。對(duì)于抗體人源化來(lái)說,需要在這(zhè)些(xiē)環節都要進行合理(lǐ)設計(jì)和(hé)優化,這(zhè)樣才能(néng)獲得滿足需求的單克隆抗體。武漢普健生物專業爲廣大(dà)用(yòng)戶提供單克隆抗體人源化服務,如果您有相關需求,歡迎來(lái)電咨詢。