雙特異性抗體

免疫治療是目前腫瘤治療的新方向，通過調動機體的免疫系統，增強腫瘤微環境抗腫瘤免疫力，從(cóng)而控制和(hé)殺傷腫瘤細胞。普通的腫瘤治療性抗體隻能(néng)結合單一的抗原，而且無法有效地聚集于腫瘤組織處，這(zhè)可能(néng)是其療效不高(gāo)或響應率低(dī)的一大(dà)原因。

雙特異性抗體（bsAbs）是一類具有雙功能(néng)的人工(gōng)抗體分子，能(néng)同時(shí)特異性結合兩種不同的抗原。它可以把免疫細胞、病毒分子等連接到(dào)腫瘤細胞上(shàng)，增強對(duì)靶細胞的殺傷作(zuò)用(yòng)；同時(shí)可在同一腫瘤細胞上(shàng)結合不同抗原以增強其結合特異性，減少脫靶毒性等副作(zuò)用(yòng)。 

雙特異性抗體能(néng)在靶細胞和(hé)功能(néng)分子（細胞）間架起橋梁，激發具有導向性的免疫反應，是基因工(gōng)程抗體的一種，現(xiàn)已成爲抗體工(gōng)程領域的熱點，在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用(yòng)前景。此外(wài)，雙功能(néng)抗體藥物還在自(zì)身免疫疾病、感染類疾病、組織再生和(hé)臨床診斷領域也(yě)有應用(yòng)。

作(zuò)用(yòng)機制

1. 介導免疫細胞殺傷

雙特異性抗體可以介導T細胞、NK細胞及巨噬細胞等免疫細胞殺傷。如抗CD3的雙特異性抗體能(néng)夠分别結合T細胞表面CD3分子和(hé)癌細胞表面抗原，從(cóng)而拉近細胞毒性T細胞與癌細胞的距離，引導T細胞直接殺傷癌細胞，而不再依賴于T細胞的雙重激活信号。

2. 雙靶點信号阻斷

同時(shí)結合雙靶點，阻斷雙信号通路是雙特異性抗體的另一個重要作(zuò)用(yòng)機制。腫瘤細胞可以通過轉換信号通路或通過HER家族成員自(zì)身或不同成員之間的同源或異源二聚體激活細胞内信号進行免疫逃逸。采用(yòng)雙特異性抗體藥物可以同時(shí)滅活兩個或多個配體，減少腫瘤細胞逃逸。

3. 促進蛋白(bái)形成功能(néng)性複合體

雙特異性抗體的兩臂可分别結合兩種抗原，形成功能(néng)性複合體。針對(duì)該複合體的抗體藥物，可減少體内排斥反應，提供更好(hǎo)的治療方案。 

雙特異性抗體種類

1. 含Fc區(qū)的雙特異性抗體

通過重鏈配對(duì)形成 IgG 樣結構，抗體的 Fc 結構域可介導抗體依賴的細胞介導的細胞毒作(zuò)用(yòng)及補體介導的細胞毒作(zuò)用(yòng)等生物學功能(néng)，且通過現(xiàn)有通用(yòng)抗體平台技術易于實現(xiàn)産品的純化。此類雙特異性抗體主要有: Triomabs，kih IgG，Cross-Mab，ortho-Fab IgG，DVD-Ig，two-in-one IgG，IgG-scFv，scFv2-Fc 等。

2. 不含Fc區(qū)的雙特異性抗體

優點是相對(duì)分子質量小(xiǎo)、可以在原核細胞中表達且更易穿過組織及腫瘤細胞到(dào)達靶位點，缺點是由于不含抗體Fc區(qū)，不能(néng)介導相應的生物學功能(néng)且半衰期通常較短。目前，此類雙特異性抗體主要有BiTE，DART，TandAbs，bi-Nanobody等。

雙特異性抗體在自(zì)然狀态下(xià)不存在，隻能(néng)通過人工(gōng)制備，在結構上(shàng)的設計(jì)策略尤爲重要。

最全雙特異性抗體設計(jì)方案彙總，看(kàn)這(zhè)裏☞ 雙特異抗體最全設計(jì)方案彙總

目前已知(zhī)的BsAbs在研項目已達數百個，但(dàn)在抗體序列/結構設計(jì)、穩定表達的細胞株構建、抗體産率的提升、抗體純化效率的改善、抗體殺瘤效果的提高(gāo)、不良反應的臨床應對(duì)等諸多方面，BsAbs的研究難度都大(dà)于普通結構的抗體。 

目前在研的部分雙特異性抗體：

普健生物具有經驗豐富的雙特異性抗體制備團隊，成熟的抗體藥物研發平台，可以提供以下(xià)雙特異性抗體類型的設計(jì)：

​