腫瘤免疫治療是通過調動機體自(zì)身免疫系統,抑制和(hé)殺傷腫瘤細胞,現(xiàn)已成爲當前腫瘤治療領域中最具前景的研究方向,其中包括細胞免疫療法、腫瘤疫苗以及免疫檢查點抑制劑等研究熱點,并已取得了(le)很(hěn)多具有應用(yòng)前景的研究成果。
免疫檢查點
免疫檢查點(immune checkpoint)是指免疫系統中存在的一些(xiē)抑制性信号通路,機體在正常抗腫瘤免疫應答(dá)情況下(xià),共刺激信号和(hé)共抑制信号保持平衡,通過調節自(zì)身免疫反應的強度來(lái)維持免疫耐受。機體在受到(dào)腫瘤侵襲時(shí),通常會(huì)阻斷免疫檢查點信号通路從(cóng)而抑制自(zì)身免疫,給腫瘤細胞的生長和(hé)逃逸提供機會(huì)。
如何确定各通路中有效的靶點,并開(kāi)發相應的抗腫瘤藥物,成爲近幾年腫瘤治療的重要任務和(hé)方向。
2018年,陳列平教授提出并強調了(le)“免疫正常化”的概念,指出目前所采取的腫瘤免疫療法的策略可總結爲:1.免疫增強,即增強正常的免疫機制,就是傳統意義上(shàng)不斷擴大(dà)和(hé)增強免疫的過程;2.免疫正常化,即矯正缺陷的免疫機制,使免疫回歸人體自(zì)然的水(shuǐ)平。采用(yòng)三個标準嚴格鑒定新的免疫調節分子,找到(dào)了(le)一些(xiē)免疫治療新靶标,如LAG-3。其團隊随後的研究證明(míng),Siglec-15是B7-H1(PD-L1)陰性腫瘤(抗PD治療對(duì)其無效)中的主要免疫抑制因子,并可作(zuò)爲腫瘤免疫治療正常化策略的潛在候選者,該研究結果于2019年3月4日發表在Nature Medicine。
原文(wén)鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0374-x
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T細胞免疫檢查點的共信号機制系統
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