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以中國科學院微生物研究所帶頭的中國科學家首次報(bào)告了(le)一種能(néng)夠有效預防和(hé)治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）及其突變株的抗體。該研究論文(wén)《A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants》在線發表于Nature Communications。
研究人員通過細胞培養和(hé)快(kuài)速篩選，獲得靶向多種冠狀病毒受體ACE2的阻斷抗體，這(zhè)種抗體經過抗體人源化工(gōng)程的改造，得到(dào)了(le)靶向人ACE2受體的阻斷型單克隆抗體h11B11。
新型的人源化抗體h11B11在多種冠狀病毒的中和(hé)評價中取得良好(hǎo)反饋，在實驗中對(duì)SARS-CoV、SARS-CoV-2及其突變株病毒均表現(xiàn)出了(le)很(hěn)好(hǎo)的抑制活性。研究還提到(dào)，人源化抗體h11B11與新冠治療性抗體CB6配合使用(yòng)可提高(gāo)中和(hé)活性。
爲了(le)進一步探究人源化抗體h11B11的體内活性，研究人員建立了(le)hACE2轉基因小(xiǎo)鼠感染SARS-CoV-2模型，結果表明(míng)，相比于安慰劑組，使用(yòng)人源化抗體h11B11的進行的預防組小(xiǎo)鼠肺部病毒檢測量幾乎爲0，治療實驗組小(xiǎo)鼠肺部病毒滴度明(míng)顯下(xià)降。相應組的肺部病理(lǐ)切片結果也(yě)與上(shàng)述檢測結果相呼應，表明(míng)該人源化抗體在預防和(hé)治療的實驗組中有明(míng)顯改善效果。
ACE2受體在機體内具有維持血壓平衡的作(zuò)用(yòng)，那麽在使用(yòng)人源化抗體h11B11時(shí)，兩者結合是否會(huì)影響ACE2受體的生理(lǐ)功能(néng)呢(ne)？
爲了(le)驗證這(zhè)項結果，研究人員借助食蟹猴模型對(duì)人源化抗體h11B11進行了(le)臨床前安全性評價。該模型中，研究人員将4隻雄性食蟹猴随機分成2組，分别進行高(gāo)（180 mg/kg）、低(dī)（60 mg/kg）兩組劑量的重複給藥（每周一次，持續三周），在此過程中對(duì)兩組食蟹猴的血壓和(hé)臨床病理(lǐ)學改變（血液學和(hé)血清生化）進行監測。實驗結果表明(míng)，在高(gāo)劑量組的人源化抗體h11B11給藥實驗中，食蟹猴血壓和(hé)病理(lǐ)學指标均未發生顯著變化，驗證了(le)該人源化抗體在體内具有良好(hǎo)安全性。
爲了(le)進一步明(míng)确人源化抗體h11B11的作(zuò)用(yòng)機制和(hé)結合表位，研究人員對(duì)人源化抗體h11B11和(hé)受體ACE2的晶體結構進行了(le)解析。根據結構分析，該人源化抗體主要與ACE2受體N端的α螺旋結構域結合，人源化抗體h11B11通過表位競争和(hé)空(kōng)間位阻效應，通過阻斷冠狀病毒（SARS-CoV和(hé)SARS-CoV-2）RBD與ACE2受體的結合來(lái)抑制病毒入侵。
文(wén)獻參考：
Yanyun Du1,e.t.A broadly neutralizing humanized ACE2-targetingantibody against SARS-CoV-2 variants，https://doi.org/10.1038/s41467-021-25331-x
