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衆所周知(zhī)，熒光成像技術因其靈敏度高(gāo)、分辨率好(hǎo)、無輻射危害等優點廣泛應用(yòng)于生物醫(yī)學領域。然而，當前隻有少數非靶向熒光染料應用(yòng)于臨床腫瘤切除的手術指導，基于各種靶向生物制劑的熒光免疫探針亦多數處于臨床試驗階段。當前以單克隆抗體爲載體熒光免疫探針應用(yòng)較爲普遍，但(dàn)仍然存在體積較大(dà)、難觸及具有空(kōng)間位阻的靶點表位、“即取即用(yòng)”難度較大(dà)等問題。
因此，研制一種具有高(gāo)靈敏度、高(gāo)特異性、體内代謝(xiè)容易、生産成本低(dī)、穿透深度高(gāo)等特性的新型熒光免疫探針來(lái)爲疾病診療和(hé)手術導航提供更全面、準确的信息，成爲熒光成像領域亟待解決的問題。
《生物材料》雜(zá)志最新發表研究成果表明(míng)，由中國科學家團隊聯合開(kāi)發的一種以全人源納米抗體爲靶載體的新型熒光免疫探針已成功研制。與傳統熒光染料相比，新型的全人源納米抗體熒光免疫探針熒光信号更強、檢測靈敏度更高(gāo)、穩定性更好(hǎo)，高(gāo)質量的全人源納米抗體可以在腫瘤的早期診斷、術中導航以及療效檢測評估等方面提供更爲準确的“可視(shì)化”技術手段。
納米抗體(Nanobody，Nb)，即重鏈單域抗體VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody) ，主要優點是分子小(xiǎo)、穩定性高(gāo)、免疫原性低(dī)、易于人源化、易于連接，并可通過多種途徑進行給藥。全人源納米抗體，即基因完全來(lái)自(zì)于人類。
據研究人員介紹，該研究利用(yòng)針對(duì)5T4腫瘤靶點的高(gāo)親和(hé)力抗腫瘤n501納米抗體作(zuò)爲載體，使用(yòng)inprocyanine green (ICGM)的熒光染料修飾該抗體，合成了(le)一種ICGM- n501新型全人納米抗體熒光免疫探針。
在卵巢癌轉移瘤模型中，通過體内成像技術觀察到(dào)ICGM-n501具有良好(hǎo)的腫瘤靶向性，可有效識别其他(tā)技術無法發現(xiàn)的小(xiǎo)腫瘤病竈(僅1.38 mm)，成像精度高(gāo)達0.21 mm。此外(wài)，在該模型中首次觀察到(dào)探針與腫瘤靶結合後近紅(hóng)外(wài)第二區(qū)熒光增強，團隊結合5T4抗原等相關信息以及計(jì)算(suàn)分析染料變化規律解析了(le)相關機制。
研究人員表示：“這(zhè)種現(xiàn)象有助于進一步降低(dī)探針的劑量，提高(gāo)熒光成像效果，這(zhè)爲免疫分析分析方法的創新提供了(le)可能(néng)。”
