人類T細胞在控制RSV感染中的關鍵作(zuò)用(yòng)

RSV感染導緻廣泛的人肺上(shàng)皮損傷，這(zhè)是一種促炎的固有免疫應答(dá)，并引發了(le)一種自(zì)然的适應性人體免疫應答(dá)，從(cóng)而産生保護性免疫。一項發表于《JCI Insight》的研究證明(míng)了(le)人類T細胞在控制RSV感染中的關鍵作(zuò)用(yòng)。具體而言，在沒有RSV特異性抗體應答(dá)的情況下(xià)，經活化的人CD8+ T細胞或CD4+ T細胞可有效且獨立地控制人肺組織中的RSV複制。

呼吸道(dào)合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)是一種負性單鏈RNA病毒，是嬰幼兒急性下(xià)呼吸道(dào)感染的最常見原因。在全球範圍内，RSV感染每年與10萬多例嬰幼兒死亡相關。RSV也(yě)是老(lǎo)年人發病和(hé)死亡的一個重要原因，在美(měi)國65歲及以上(shàng)的成人中，約有200,000例住院和(hé)14,000例死亡可歸因于RSV感染。RSV是免疫抑制人群(包括移植受者)的重要威脅。

目前被批準用(yòng)于RSV感染的藥物包括單克隆抗體帕利珠單抗(Palivizumab, Synagis)和(hé)抗病毒核苷類似物利巴韋林(lín)，以及被歐盟批準用(yòng)于預防嬰兒RSV的單劑長效單克隆抗體Niresivamib。
此前已有研究表明(míng)，将人肺組織植入免疫缺陷小(xiǎo)鼠(僅肺小(xiǎo)鼠[LoM])後，人肺組織随着時(shí)間的推移繼續發育，人上(shàng)皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞和(hé)内皮細胞形成了(le)具有廣泛血管化的人肺結構。證明(míng)了(le)人肺植入物可以在不需要物種适應的情況下(xià)研究人呼吸道(dào)病毒感染。當使用(yòng)自(zì)體hla匹配的人類固有和(hé)适應性免疫細胞(産生骨髓/肝/胸腺-肺[BLT-L]小(xiǎo)鼠)重建LoM時(shí)，人類肺部感染可引發病原體特異性人類抗體和(hé)T細胞應答(dá)，這(zhè)些(xiē)抗體和(hé)T細胞應答(dá)可控制病毒複制(例如人巨細胞病毒[HCMV])。研究人員利用(yòng)這(zhè)些(xiē)互補的體内模型(LoM和(hé)BLT-L小(xiǎo)鼠)評估人體免疫相關因素對(duì)RSV感染的保護作(zuò)用(yòng)，重點是人T細胞在介導肺組織中病毒清除中的作(zuò)用(yòng)。

在缺乏自(zì)體人類免疫系統(LoM)的情況下(xià)，RSV感染會(huì)随着時(shí)間的推移持續存在，且不會(huì)被清除。相反，在BLT-L小(xiǎo)鼠中，RSV感染誘導了(le)一種病毒特異性的人類抗體(IgM和(hé)IgG)和(hé)T細胞應答(dá)，能(néng)夠在第二次RSV攻擊後預防感染。重要的是，研究證明(míng)，在沒有RSV特異性抗體應答(dá)的情況下(xià)，經激發的人CD8+ T細胞(以及在較小(xiǎo)程度上(shàng)的人CD4+ T細胞)可有效且獨立地控制人肺組織中的RSV感染。總之，這(zhè)些(xiē)臨床前數據支持了(le)一條重要的前進道(dào)路，并爲開(kāi)發和(hé)測試可誘導保護性T細胞應答(dá)的RSV疫苗提供了(le)體内模型。