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系統性紅(hóng)斑狼瘡(Systemic Lupuseryth Ematosus,SLE)是一種代表性自(zì)身免疫性疾病，其特點是免疫耐受喪失和(hé)免疫系統異常激活。目前傳統觀點認爲SLE主要是由于淋巴細胞針對(duì)自(zì)身抗原産生了(le)大(dà)量的自(zì)身抗體進而緻病。
而SLE患者固有免疫細胞在狼瘡發病進展中的作(zuò)用(yòng)和(hé)機制還缺乏深入研究。來(lái)自(zì)北京協和(hé)醫(yī)學院臨床免疫中心和(hé)北京醫(yī)院的研究團隊，以亞洲SLE爲主要研究對(duì)象，并與哈佛醫(yī)學院合作(zuò)以高(gāo)加索人種和(hé)美(měi)洲非裔人種的狼瘡隊列做輔助，借助體内體外(wài)實驗、敲除基因模型和(hé)轉錄組學等的手段，首次提出并發現(xiàn)中性粒細胞鐵(tiě)死亡在人和(hé)小(xiǎo)鼠的自(zì)身免疫性疾病中的關鍵作(zuò)用(yòng)，并對(duì)SLE患者中誘導中性粒細胞特殊形式死亡的調控機制進行了(le)解析。
主要新發現(xiàn)是:
1.活動性SLE患者的中性粒細胞存在明(míng)顯自(zì)發性鐵(tiě)死亡，經過有效治療後細胞鐵(tiě)死亡恢複到(dào)正常水(shuǐ)平。
2.血清自(zì)身反應性IgG和(hé)1型幹擾素能(néng)夠誘導中性粒細胞鐵(tiě)死亡。
3.鐵(tiě)死亡抑制劑能(néng)夠顯著減輕狼瘡小(xiǎo)鼠疾病進展。
4.小(xiǎo)鼠髓系特異性單倍體敲除鐵(tiě)死亡負調節蛋白(bái)GPX4，可誘導出典型狼瘡樣表型。
5.血清自(zì)身反應性IgG和(hé)型擾素通過CaMKIVICREM通路，抑制SLE患者中性粒細胞的GPX4表達，導緻細胞内脂質活性氧物質蓄積和(hé)中性粒細胞鐵(tiě)死亡。
這(zhè)項研究颠覆了(le)以往傳統觀念認爲SLE主要是由于适應性免疫異常所緻，證實固有免疫細胞異常在系統性自(zì)身免疫中具有關鍵性作(zuò)用(yòng)，爲治療SLE開(kāi)辟了(le)新的靶點方向。
