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準确的疾病診斷是指導臨床治療的關鍵步驟，納米抗體成像技術及疾病診斷研究需要較高(gāo)的準确度和(hé)靈敏度，不斷地應用(yòng)創新使得納米抗體（nanobody， Nb）成爲疾病診斷的理(lǐ)想選擇。
納米抗體（nanobody， Nb）抗原結合區(qū)由單個域組成，分子量小(xiǎo)，組織滲透性高(gāo)，可快(kuài)速、均勻擴散，利于其穿透緻密組織發揮作(zuò)用(yòng)，爲各類疾病提供新的治療方法。納米抗體（nanobody， Nb）的VHH域與傳統抗體的重鏈可變區(qū)(variable region of the heavy chain of conventional antibodies, VH) 域有較高(gāo)的同源性，同人源抗體VH相比，VHH有較長的互補決定區(qū)(complementarity determining region 1, CDR1) 和(hé)CDR3區(qū)，伸長的CDR3環爲納米抗體的多種研究提供了(le)可能(néng)，且與傳統抗體的VH結構域相比，納米抗體（nanobody， Nb）的框架區(qū)(framework region, FR) 内維持VH/VL相互作(zuò)用(yòng)的疏水(shuǐ)氨基酸突變爲親水(shuǐ)氨基酸，提高(gāo)了(le)溶解性和(hé)穩定性，因此通過設計(jì)可實現(xiàn)人源化改造；納米抗體（nanobody， Nb）在惡劣環境如極端溫度和(hé)pH條件下(xià)表現(xiàn)出優異的耐受性，更易于儲存和(hé)運輸；納米抗體（nanobody， Nb）目前已經容易大(dà)規模、低(dī)成本地在多種系統中表達，具備易篩選和(hé)純化、相對(duì)較低(dī)的生産成本等優點，在大(dà)腸杆菌和(hé)酵母或哺乳動物細胞中目前已可高(gāo)水(shuǐ)平表達。目前除了(le)單價納米抗體，人們緻力于雙價VHH、雙特異性VHH、多價VHH以及融合VHH的研究，來(lái)增強其對(duì)目标的特異性以及功能(néng)性等特性，即有利于藥物發揮其高(gāo)效作(zuò)用(yòng)。
基于納米抗體（nanobody， Nb）以上(shàng)優勢，可用(yòng)放(fàng)射性核素、熒光探針、酶示蹤劑、生物素或不同的藥物等分子進行納米抗體（nanobody， Nb）标記，與分子成像技術相結合從(cóng)而優化成像系統，因此納米抗體（nanobody， Nb）作(zuò)爲良好(hǎo)的示蹤劑，成爲了(le)體外(wài)和(hé)體内成像的理(lǐ)想選擇。
正電子發射斷層掃描(positron emission computed tomography, PET) 和(hé)單光子發射計(jì)算(suàn)機化斷層顯像(single-photon emission computed tomography, SPECT)[49-50]中，可分别用(yòng)正電子發射核素(如18F、68Ga或89Zr) 和(hé)γ-發射核素(如99mTc等) 标記納米抗體（nanobody， Nb）進行成像；在超聲成像中，可使用(yòng)納米抗體（nanobody， Nb）提高(gāo)造影劑(如微泡和(hé)納米泡) 的穿透力強及信号，主要用(yòng)于可視(shì)化血管系統；特别是在腫瘤診斷領域應用(yòng)廣泛，檢測癌細胞本身、生物标志物、可視(shì)化與癌細胞周圍環境密切相關的成分成爲診斷和(hé)監測的有效策略。
有研究表明(míng)在原位臨床前模型中，抗HER2的納米抗體（nanobody， Nb） 2Rs15d成功地檢測到(dào)HER2陽性的腦(nǎo)病變，除此之外(wài)，表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)、前列腺特異性膜抗原(prostate specific membrane antigen, PSMA)、CD20和(hé)CD38等也(yě)被作(zuò)爲癌細胞成像的目标抗原展開(kāi)研究；巨噬細胞被認爲是許多免疫療法失敗的元兇，巨噬細胞甘露糖受體蛋白(bái)(MMR, CD206) 在促腫瘤的巨噬細胞上(shàng)高(gāo)度表達，99mTc标記的抗MMR Nbs可用(yòng)于SPECT/CT對(duì)小(xiǎo)鼠乳腺癌和(hé)肺腺癌的可視(shì)化；抗血管細胞粘附分子-1 (vasculature cell adhesion molecule-1, VCAM-1) 的納米抗體（nanobody， Nb）已被用(yòng)于标記微泡，并應用(yòng)于腫瘤血管的可視(shì)化超聲成像，對(duì)小(xiǎo)鼠注射10 min後腫瘤内可見超聲造影信号持續，且信号明(míng)顯高(gāo)于對(duì)照。
此外(wài)，還用(yòng)于炎症性疾病及中樞神經系統等疾病的成像，爲了(le)以高(gāo)靈敏度監測動脈粥樣硬化病變，Bridoux等使用(yòng)了(le)一種基于納米抗體（nanobody， Nb）的示蹤劑(cAbVCAM1-5) 靶向血管細胞粘附分子-1 (VCAM-1)，将RESCA螯合劑偶聯到(dào)cAbVCAM1-5 Nb上(shàng)，并用(yòng)[18F]AlF進行标記，通過PET/CT可視(shì)化載脂蛋白(bái)e基因缺陷小(xiǎo)鼠動脈粥樣硬化斑塊。對(duì)于光學成像，納米抗體（nanobody， Nb）被熒光染料标記，并通過非侵入性的體内成像方式、體内顯微鏡和(hé)體外(wài)流式細胞儀進行檢測。
在結直腸癌(colorectal cancer, CRC) 早期初篩以及輔助診斷方面，納米抗體（nanobody， Nb）作(zuò)爲親和(hé)試劑來(lái)開(kāi)發糞便免疫化學檢測(fecal immunochemical tests, FITs) 用(yòng)于檢測人類糞便樣品中的血紅(hóng)蛋白(bái)(hHg) 顯示出優異的再現(xiàn)性和(hé)精确度，可作(zuò)爲早期結直腸癌的大(dà)規模群體篩查工(gōng)具，這(zhè)克服了(le)結腸鏡檢查前的飲食限制及檢查時(shí)的侵入性，提高(gāo)了(le)患者的可接受度。
納米抗體（nanobody， Nb）應用(yòng)于疾病診斷的技術有助于我們探究疾病的發生過程及了(le)解發病機制，在早期捕獲較高(gāo)的病變信号，進行無損傷實時(shí)成像，方便疾病的預後觀察，在内窺鏡檢查過程中或在熒光引導的手術背景下(xià)用(yòng)于可視(shì)化表面病變。
納米抗體主要通過免疫羊駝由羊駝體内自(zì)身的抗體成熟階段來(lái)得到(dào)抗體基因，然後通過噬菌體展示篩選技術來(lái)從(cóng)羊駝抗體庫中篩選得到(dào)最适合的抗體序列。
我們擁有自(zì)建養殖基地，每年近百頭成年羊駝用(yòng)于免疫，穩定提供大(dà)量的免疫抗原。擁有近千億級别天然庫，最快(kuài)在2周内可完成針對(duì)各類靶點的特異性納米抗體快(kuài)速篩選，抗體親和(hé)力可達10-9M 級别，插入正确率100%，序列正确率97%，随機選取200個克隆測序，均無重複序列；并且免疫庫源自(zì)百餘隻不同種類的駝類樣本-羊駝（Alpaca ）、駱駝（Camel）、美(měi)洲駝（Llama），提供更高(gāo)抗體多樣性以構建免疫庫，獲得更高(gāo)親和(hé)力VHH序列。）
