CD276在泛癌中的免疫表達及作(zuò)用(yòng)機制

癌症在大(dà)多數國家是70歲以下(xià)人群主要或次要的死亡原因，由于存在藥物耐受性和(hé)癌症複發等問題，患者的生存率低(dī)。泛癌分析可以用(yòng)來(lái)區(qū)分人類惡性腫瘤的特征，爲臨床治療提供新思路。
CD276（B7-H3）是B7超家族的分子之一，該基因所編碼的蛋白(bái)屬于免疫球蛋白(bái)家族，參與調節T細胞介導的免疫反應。CD276被認爲是T細胞的刺激蛋白(bái)，但(dàn)許多研究表明(míng)，CD276作(zuò)爲T細胞的抑制因子，能(néng)夠促進腫瘤的侵襲和(hé)增殖，CD276與細胞之間以及細胞與細胞外(wài)基質之間的黏附有關。盡管該基因的轉錄本在正常組織和(hé)實體瘤中都很(hěn)常見，但(dàn)該蛋白(bái)隻在腫瘤組織中優先表達。因此，來(lái)自(zì)甘肅中醫(yī)藥大(dà)學第一臨床醫(yī)學院、國家衛生健康委胃腸腫瘤診治重點實驗室、甘肅省外(wài)科腫瘤分子診斷與精準治療重點實驗室等課題組成員，通過研究，綜合分析了(le)泛癌中CD276的表達水(shuǐ)平，闡述了(le)CD276與腫瘤預後及免疫浸潤的相關性。

研究人員采用(yòng)TCGA和(hé)GTEx數據庫分析CD276在腫瘤組織與正常組織中的差異表達，采用(yòng)R語言分析CD276對(duì)泛癌患者預後、腫瘤微環境、腫瘤突變負荷和(hé)微衛星不穩定性的影響，進一步分析腫瘤組織中CD276表達與腫瘤免疫細胞浸潤的相關性，采用(yòng)基因集富集分析（GSEA）CD276的生物學功能(néng)，最後采用(yòng)實時(shí)PCR對(duì)CD276在腫瘤中的表達進行體外(wài)驗證。

一系列分析結果表明(míng)，CD276在腎上(shàng)腺皮質癌（adrenocortical carcinoma,ACC）、膀胱癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和(hé)乳腺癌（breast invasive carcinoma,BRCA）等腫瘤中均高(gāo)表達，腫瘤組織與正常組織間CD276表達存在統計(jì)學差異（P < 0.05）。

CD276影響腫瘤預後并與腫瘤微環境、腫瘤突變負荷、微衛星不穩定性密切相關。

CD276與不同癌症的免疫細胞浸潤密切相關。且正因CD276的表達與免疫細胞的浸潤高(gāo)關聯性，從(cóng)而解釋了(le)患者生存率的差異。

TME對(duì)免疫系統識别和(hé)介導自(zì)發性惡性腫瘤有很(hěn)大(dà)影響。間質細胞或免疫細胞的數量随着CD276表達水(shuǐ)平的提高(gāo)而增加。CD276是一種與免疫有關的分子，能(néng)增強癌症的進展。CD276能(néng)阻斷免疫細胞的抗腫瘤反應，促進細胞分化。

研究人員通過全面的泛癌分析确定CD276是免疫浸潤和(hé)癌症預後不良的生物标志物，可将其作(zuò)爲新的免疫調節靶點，用(yòng)于開(kāi)發新的免疫治療靶向藥物，爲腫瘤治療提供新思路。

參考文(wén)獻：

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