聯系我們
摘要
腫瘤細胞能(néng)夠在細胞膜上(shàng)表達“别吃我(Don't eat me)”信号蛋白(bái)，利用(yòng)此信号來(lái)躲避巨噬細胞的吞噬作(zuò)用(yòng)進而發生免疫逃逸。此前已有研究表明(míng)，癌症細胞能(néng)利用(yòng)PD-L1、CD47、B2M保護自(zì)己免受免疫細胞的侵襲。
NATURE
2019年8月1日，來(lái)自(zì)美(měi)國斯坦福大(dà)學醫(yī)學院IrvingL.Weissman團隊在Nature上(shàng)發表一篇名爲《CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy》的文(wén)章，此研究表明(míng)在卵巢癌和(hé)乳腺癌存在一種可作(zuò)爲新的“别吃我”信号分子—CD24，并且其有望成爲未來(lái)免疫治療的潛在靶标。
CD24是什(shén)麽
1978年，科學家首次發現(xiàn)CD24即分化簇24(Cluster of differentiation 24)，也(yě)稱爲熱穩定抗原(heat-stable antigen，HSA)，是一種高(gāo)度糖基化的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的膜蛋白(bái)。CD24能(néng)在成熟粒細胞(Mature granulocyte)和(hé)B細胞(B lymphocyte)上(shàng)表達的唾液酸糖蛋白(bái)(Sialylated glycoprotein)，并調控這(zhè)些(xiē)細胞的生長和(hé)分化信号。它的前體蛋白(bái)被裂解爲32個氨基酸成熟短鏈肽，該肽通過連接到(dào)細胞表面的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定。CD24在某些(xiē)腫瘤細胞中呈高(gāo)表達，例如卵巢癌和(hé)三陰性乳腺癌。其中三陰性乳腺癌因其靶向治療少，轉移率高(gāo)，被稱成爲“乳腺癌之王”。對(duì)比其他(tā)癌症,PD-L1/PD-1對(duì)卵巢癌和(hé)乳腺癌免疫治療效果較弱,因此目前市面上(shàng)缺少有效靶向藥物。
Fig1.SchematicoftheinhibitionofphagocytosisbyCD24–Siglec10.
CD24抗癌機制
斯坦福Irving L.Weissman團隊研究證實，某些(xiē)腫瘤表達CD24能(néng)通過與腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-associated macrophage，TAM)上(shàng)的抑制性受體Siglec-10相互作(zuò)用(yòng)，促進免疫逃逸。本研究通過查詢TCGA和(hé)TARGET RNA測序數據發現(xiàn)幾乎所有被分析的腫瘤中CD24都呈現(xiàn)高(gāo)表達。并且在卵巢癌、三陰性乳腺癌(TNBC)中CD24上(shàng)調尤爲明(míng)顯。研究團隊通過對(duì)人原代三陰性乳腺癌(TNBC)樣本進行單細胞測序，結果表明(míng)TNBC細胞中CD24表達量高(gāo)。後續流式數據進一步驗證此結果，并且兩種腫瘤類型的腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-associated macrophage，TAM）都表達Siglec-10。
。
Fig.2 CD24 is over expressed by human cancers and is co-expressed with Siglec-10 on TAMs.From Natrue
研究團隊将CD24與表達Siglec-10的M2型巨噬細胞進行體外(wài)共培養，而後阻斷CD24與Siglec-10的相互作(zuò)用(yòng)，發現(xiàn)可顯著增加巨噬細胞對(duì)腫瘤細胞吞噬能(néng)力。爲進一步驗證此結論，研究團隊從(cóng)轉移性卵巢癌病人中收集分離出卵巢癌細胞，體外(wài)再次驗證利用(yòng)抗CD24單克隆抗體可提高(gāo)巨噬細胞對(duì)腫瘤細胞的吞噬作(zuò)用(yòng)，研究表明(míng)阻斷CD24産生的效果優于阻斷CD47，兩者亦有協同作(zuò)用(yòng)。基于上(shàng)述體外(wài)實驗結果，研究人員在NSG裸小(xiǎo)鼠上(shàng)構建MCF-7腫瘤模型進行體内驗證，結果表明(míng)不管是基因敲除腫瘤細胞CD24或者利用(yòng)單克隆抗體阻斷CD24，都能(néng)使腫瘤的生長的減緩。
Fig. 3 Treatment with anti-CD24 mAb promotes phagocytic clearance of human cancer cells
寫在最後
CD24在多種實體癌中均爲高(gāo)表達的抗吞噬信号，本文(wén)所引研究數據讓我們看(kàn)到(dào)阻斷CD24在癌症免疫治療中的潛力。基于“别吃我(Don't eat me)”信号蛋白(bái)，阻斷CD24—siglec10有望能(néng)夠超越PD-L1、CD47、B2M這(zhè)些(xiē)已開(kāi)發的免疫檢查點，成爲人類阻擊高(gāo)危癌症的又一利器。
關于我們
普健生物(AtaGenix)創立于2012年，十年來(lái)專注于蛋白(bái)、抗體定制服務，具備各種先進的蛋白(bái)表達和(hé)抗體開(kāi)發技術平台，專業的研發生産團隊，可提供全面的蛋白(bái)表達、抗體制備、抗體藥物發現(xiàn)、抗體人源化、重組抗體表達等一站(zhàn)式抗體發現(xiàn)技術服務。
關于AntibodySystem
2013年，普健生物與法國ProteoGenix建立海外(wài)技術服務合作(zuò)夥伴關系。作(zuò)爲法國知(zhī)名的抗體藥物開(kāi)發服務提供商，2019年ProteoGenix創立AntibodySystem獨立品牌，緻力于爲全球藥物開(kāi)發和(hé)基礎科學研究提供高(gāo)質量的蛋白(bái)，抗體産品。普健生物作(zuò)爲AntibodySystem在亞洲區(qū)授權總代理(lǐ)，攜手法國ProteoGenix，爲亞洲廣大(dà)科研工(gōng)作(zuò)者提供優質的科研産品。
AntibodySystem關于CD24相關産品展示
| Catalog No：EHD65201 | Name:Recombinant Human CD24, C-Fc |
| Predicted molecular weight：32.18 kDa | Expression system: Mammalian cells |
|
Protein length: Met1-Ala57(Ser44Thr) |
Stock: In stock |
|
SDS PAGE Purity：90% SDS-PAGE for Recombinant Human CD24, N-GST |
|
| Catalog No：YHD65201 | Name:Recombinant Human CD24, N-GST |
| Predicted molecular weight：29.97 kDa | Expression system: E.coli |
|
Protein length: Ser27-Gly59 |
Stock: In stock |
|
SDS PAGE Purity：90% SDS-PAGE for Recombinant Human CD24, N-GST |
|
AntibodySystem關于CD24相關産品清單
參考文(wén)獻
[1]Sharareh Gholamin et al.Disruptingthe CD47-SIRPα anti-phagocytic axis by a humanized anti-CD47 antibody is an efficacious treatment for malignant pediatric brain tumors.Science Translational Medicine（2017）.
[2]Ranjana Advani et al.CD47 Blockade byHu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma.NEJM(2018).
[3]Amira A. Barkal et al. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature（2019）.
[4]Tarhriz, Vahideh et al. Overview of CD24 as a new molecular marker in ovarian cancer. Journal of Cellular Physiology(2019).
[5]Glen Kristiansen et al. CD24 expression is a new prognostic marker in breast cancer. Clinical Cancer Research(2003)
[6]Panagiotou E, Syrigos NK, Charpidou A, Kotteas E, Vathiotis IA. CD24: A Novel Target for Cancer Immunotherapy. J Pers Med. (2022)
