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抗體親和(hé)力成熟的概念在我們進行相關抗體制備的過程中常常會(huì)用(yòng)到(dào)，這(zhè)個技術能(néng)在一定程度上(shàng)解決抗體質量方面的問題，也(yě)能(néng)提升表達的效率。而想要實現(xiàn)抗體親和(hé)力成熟，必須對(duì)天然抗體有充分的了(le)解，同時(shí)知(zhī)道(dào)其體内成熟的原理(lǐ)，然後通過模拟天外(wài)可能(néng)出現(xiàn)和(hé)存在的一些(xiē)變化，從(cóng)而通過相關條件來(lái)促進抗體的體外(wài)成熟。
對(duì)于天然抗體來(lái)說，親和(hé)力成熟一般分爲體細胞高(gāo)頻突變和(hé)克隆選擇兩個過程，想要抗體出現(xiàn)親和(hé)力成熟，抗原的刺激起着至關重要的作(zuò)用(yòng)。所以，我們在進行體外(wài)抗體親和(hé)力成熟時(shí)，也(yě)常常會(huì)利用(yòng)到(dào)相關策略。下(xià)面，普健生物就和(hé)大(dà)家具體聊聊有關抗體體外(wài)親和(hé)力成熟的幾個策略。
策略一：随機突變
1、錯配PCR。通過改變PCR的反應條件，從(cóng)而提升核酸發生錯配的幾率，最終将随機突變引入到(dào)基因序列中;
2、DNA改組。通過對(duì)抗體基因進行脫氧核酸酶I切片，随後在進行PCR擴增，從(cóng)而完成抗體基因的突變;
3、鏈改組。也(yě)叫鏈天技術，其中一條輕重鏈不變，但(dàn)是對(duì)另外(wài)一條輕重鏈進行重組和(hé)配對(duì)，從(cóng)而提升抗體親和(hé)力(通常會(huì)将噬菌體展示技術與此技術結合使用(yòng));
策略二：定向引入
也(yě)叫CDR重組。在抗體親和(hé)力成熟的過程中，細胞内的高(gāo)頻突變區(qū)并非均勻分布，而是主要集中在直接接觸的部位。因此，這(zhè)樣既能(néng)獲得足夠多的突變多樣性，又不會(huì)破壞蛋白(bái)質的結構。所以，我們可以通過在CDR區(qū)引入多個抗體，再通過抗體庫進行CDR區(qū)的多次重組，這(zhè)樣就能(néng)達到(dào)親和(hé)力成熟的目的;
所謂的抗體親和(hé)力成熟的過程，其實就是一個體外(wài)分子進化、多樣化和(hé)擴增的過程，這(zhè)個過程能(néng)夠得到(dào)高(gāo)親和(hé)力的抗體，使得低(dī)劑量藥劑要過增強的作(zuò)用(yòng)。抗體親和(hé)力成熟，能(néng)增加治療效果，減少各種毒副作(zuò)用(yòng)，在抗體藥物研發過程中有着至關重要的作(zuò)用(yòng)。普健生物專業爲廣大(dà)用(yòng)戶提供SPR抗體檢測服務，如果您有相關需求，歡迎來(lái)電咨詢。
