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近日《New England Journal of Medicine》（IF=176）在線發表題爲“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的研究論文(wén)，該研究通過一項3期試驗(Clarity AD)來(lái)驗證lecanemab在早期阿爾茨海默病志願者中的安全性和(hé)有效性。
阿爾茨海默病俗稱老(lǎo)年癡呆症，目前全世界尚未發現(xiàn)可用(yòng)于治愈該病的藥物或治療手段，諸多關于AD患者的治療研究主要集中于如何借助藥物改善臨床症狀。已有一些(xiē)研究表明(míng)，β-澱粉樣蛋白(bái) (Aβ)的積累可能(néng)加速阿爾茨海默病的病理(lǐ)過程，澱粉樣蛋白(bái)的去除可以減緩疾病的進展。
Lecanemab是一種具有高(gāo)親和(hé)力的人源化單克隆抗體，可以選擇性中和(hé)并清除導緻阿爾茨海默病神經病變的可溶且有毒性的β-澱粉樣蛋白(bái)（Aβ）聚集體。因此，lecanemab可能(néng)對(duì)AD病理(lǐ)過程産生積極影響并減緩疾病發展進程。
在此前對(duì)早期阿爾茨海默病患者進行的2b期臨床研究中，人源化單抗Lecanemab表現(xiàn)出了(le)一定的治療潛力，并且研究表明(míng)lecanemab對(duì)澱粉樣蛋白(bái)的清除依賴于劑量和(hé)時(shí)間，并且蛋白(bái)斑塊的減少與認知(zhī)測試評分改善存在正相關，實驗人員由此确定了(le)Clarity AD試驗的方案。
Clarity AD是一項爲期18個月、全球、雙盲、安慰劑對(duì)照的的驗證性III期研究，受試者（志願者）爲1795名年齡在50至90歲的早期AD患者。志願者按1：1的比例随機接受安慰劑或人源化單抗lecanemab，治療組每兩周給予10mg / kg lecanemab。
Clarity AD研究主要終點是18個月時(shí)志願者臨床癡呆評分總和(hé)（CDR-SB）。關鍵的次要終點是PET上(shàng)澱粉樣蛋白(bái)負擔的變化，AD評定量表認知(zhī)部分（ADAS-cog14）、AD綜合評分（ADCOMS）和(hé)AD協作(zuò)研究-輕度認知(zhī)功能(néng)障礙者日常生活能(néng)力量表(ADCS-ADL-MCI)。
該研究最終報(bào)告了(le)1795名志願者的實驗數據，其中898人接受人源化單抗lecanemab的治療, 897人接受安慰劑。在這(zhè)項試驗中，兩組志願者基線平均CDR-SB評分約爲3.2，研究人員對(duì)12個月綜合評分變化的分析顯示，人源化單抗lecanemab與安慰劑之間差異不大(dà)；對(duì)18個月時(shí)，治療組相對(duì)安慰劑組臨床癡呆評分總和(hé)量表（CDR-SB）評分下(xià)降減緩了(le)27%，其他(tā)次要終點指标均有改善。
該Clarity AD研究成果于2022年11月29日在阿爾茨海默氏症大(dà)會(huì)臨床試驗（CTAD）上(shàng)進行展示并在線發表于《New England Journal of Medicine》期刊。
總之，這(zhè)項研究表明(míng)了(le)18個月時(shí)，人源化單抗Lecanemab降低(dī)了(le)早期阿爾茨海默病的澱粉樣蛋白(bái)标記物，與安慰劑相比，認知(zhī)和(hé)功能(néng)指标的下(xià)降程度略有降低(dī)。但(dàn)實驗中概率出現(xiàn)症狀性腦(nǎo)腫脹的不良事(shì)件，還需要後續需要更長的試驗來(lái)确定驗證lecanemab在早期阿爾茨海默病中的有效性和(hé)安全性。
原文(wén)鏈接：
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease | NEJM
