微管蛋白(bái)的去酪氨酸化作(zuò)用(yòng)于腫瘤的分子機制

發表時(shí)間：2023-02-02 訪問次數：285

微管是細胞骨架的主要組成部分，在細胞生理(lǐ)活動的各階段都起重要作(zuò)用(yòng)。其主要功能(néng)包括：構成細胞骨架，支持和(hé)維持細胞的形态；參與物質運輸；參與細胞信号轉導；調節細胞分裂等。

微管由微管蛋白(bái)（tubulin）和(hé)微管結合蛋白(bái)（MAPs）組成。微管蛋白(bái)是球形分子，通常由α-微管蛋白(bái)和(hé)β-微管蛋白(bái)緊密結合成異二聚體，作(zuò)爲微管組裝的亞基。α-和(hé)β-微管蛋白(bái)各有一個GTP結合位點，位于α-微管蛋白(bái)上(shàng)的GTP結合位點是不可逆結合位點，結合上(shàng)去的GTP被α-和(hé)β-微管蛋白(bái)單體包圍，不能(néng)被水(shuǐ)解，也(yě)不能(néng)被遊離的GDP替換。但(dàn)與β-微管蛋白(bái)上(shàng)的GTP結合位點相結合的GTP暴露在微管表面，可被水(shuǐ)解成GDP，是可逆結合位點。結合有GTP的微管蛋白(bái)趨向于形成微管，而結合GDP的則傾向于從(cóng)微管中解離，在聚合和(hé)解聚過程中構成一種動态循環。這(zhè)種微管和(hé)微管蛋白(bái)間的動态平衡，是細胞正常有絲分裂所必需的。

微管與細胞的許多生理(lǐ)功能(néng)密切相關，而微管系統的動态平衡爲細胞許多生理(lǐ)功能(néng)所必需。微管網的重組爲細胞生命周期和(hé)細胞分裂功能(néng)所必需；微管正常排列的破壞及數量的增減與細胞的惡性増殖有關。

微管蛋白(bái)與腫瘤

腫瘤細胞具有快(kuài)速增殖能(néng)力，其有絲分裂過程頻繁且細胞周期比正常細胞短。因此，若微管組裝、去組裝的動态循環被打破，必将影響腫瘤細胞的有絲分裂過程，使其生長受到(dào)抑制并凋亡。

α-微管蛋白(bái)作(zuò)爲微管的重要組成成分，在細胞有絲分裂和(hé)染色體分離中起關鍵作(zuò)用(yòng)，并能(néng)影響腫瘤細胞的增殖，成爲新的抗腫瘤藥物的靶點。其通過酪氨酸化和(hé)去酪氨酸化，乙酰化和(hé)去乙酰化作(zuò)用(yòng)的影響，進一步影響腫瘤的發生、遷移和(hé)預後。

α-微管蛋白(bái)的去酪氨酸化

目前，關于微管蛋白(bái)的酪氨酸化的分子機制已研究的比較清楚，然而微管蛋白(bái)的去酪氨酸化尚不明(míng)确。2019年7月19日，華中農(nóng)業大(dà)學劉主教授課題組在《Nature Communications》發表了(le)題爲“Structural basis of tubulin detyrosination by VASH2/SVBP heterodimer”的論文(wén)，闡明(míng)了(le)VASH2/SVBP複合物切割微管蛋白(bái)C末端酪氨酸的分子機制。這(zhè)項研究中，結合晶體學、分子動力學模拟、小(xiǎo)角X光散射等多種生物物理(lǐ)手段，深入研究了(le)VASH2/SVBP複合物作(zuò)用(yòng)于微管蛋白(bái)并對(duì)其去酪氨酸化的分子機理(lǐ)。該研究完善了(le)人們對(duì)微管蛋白(bái)的酪氨酸化/去酪氨酸化循環機制的理(lǐ)解，有助于靶向于微管蛋白(bái)去酪氨酸化新藥物的設計(jì)與開(kāi)發。

大(dà)量研究表明(míng)，酪氨酸連接酶（TTL）可催化α-微管蛋白(bái)的酪氨酸化，酪氨酸羧肽酶（TTCP）通過移除α-微管蛋白(bái)末端的酪氨酸催化微管蛋白(bái)的去酪氨酸化。細胞的正常轉運過程，α-微管蛋白(bái)的去酪氨酸化發揮重要作(zuò)用(yòng)。人們現(xiàn)已發現(xiàn)一些(xiē)腫瘤組織的浸潤前沿含有大(dà)量的去酪氨酸化微管蛋白(bái)，在此期間，癌細胞遷移最爲活躍。因此，篩選出具有發生去酪氨酸化的微管蛋白(bái)的細胞，可能(néng)對(duì)腫瘤的發生、遷移和(hé)預後研究具有重要意義。

so，如何篩選是關鍵。

anti-Detyrosinated alpha tubulin mouse monoclonal antibody