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抗體人源化是指通過DNA重組技術和(hé)蛋白(bái)質工(gōng)程技術，将非人源抗體，如鼠源單克隆抗體的支架與CDR區(qū)域的次要氨基酸進行人源抗體支架替換，以減少鼠源抗體在人體中的免疫原性，同時(shí)保留親本鼠單克隆抗體的親和(hé)力和(hé)特異性，這(zhè)種通過重組基因所表達的抗體既有鼠源成分，又有人源成分，所以稱爲人源化抗體。
1、人-鼠嵌合抗體
人-鼠嵌合抗體( chimeric antibody ) ︰第一代人源化抗體。其是在基因水(shuǐ)平上(shàng)将鼠源單克隆抗體的V區(qū)和(hé)人抗體的C區(qū)(variableregion，可變區(qū))連接，在合适的宿主細胞内表達可得到(dào)人-鼠嵌合抗體。嵌合抗體用(yòng)于人體所産生的HAMA反應比鼠源單抗明(míng)顯減弱;另外(wài)，人源C區(qū)(constant region，恒定區(qū))可更有效地介導人體一些(xiē)免疫反應，如CDC ( complement-dependent cytotoxicity, CDC,依賴補體的細胞毒性作(zuò)用(yòng))，ADCC ( antibody dependent cell mediatedcytotoxicity,抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作(zuò)用(yòng))。
2、CDR移植抗體：嵌合抗體雖然可以部分解決異種蛋白(bái)的排斥問題，但(dàn)由于其還含有鼠源V區(qū)，依然有可能(néng)會(huì)誘發HAMA反應，幹擾抗體療效，誘發超敏反應，在臨床上(shàng)其應用(yòng)會(huì)受到(dào)一定限制。因此人們進一步研究鼠源可變區(qū)的改造，研發出了(le)CDR移植的人源化抗體，即第二代人源化抗體也(yě)是現(xiàn)在普遍所說的人源化抗體( humanized antibody )。
CDR移植抗體是研究者們在嵌合抗體的基礎上(shàng)進一步用(yòng)人源框架區(qū)( Framework region,FR)替代鼠源框架區(qū)(FR)，僅保留了(le)3個鼠源性CDR，其他(tā)全部爲人源結構，人源性可達90%以上(shàng)。但(dàn)對(duì)于特定的抗原分子，FR并不能(néng)随意替換。多方面研究均證實，具有支持作(zuò)用(yòng)的FR不僅爲CDR的構象提供了(le)環境，有時(shí)還參與抗體結合。因此簡單的CDR移植往往明(míng)顯降低(dī)抗原-抗體結合的親和(hé)力，甚至是喪失抗原抗體結合的能(néng)力。
3、全人源抗體：爲了(le)徹底消除異源性抗體的不良影響，90年代以後，人們将噬菌體展示技術應用(yòng)到(dào)抗體的表達和(hé)克隆上(shàng)，産生了(le)噬菌體抗體庫技術。由此，抗體工(gōng)程技術進入到(dào)了(le)一個新的發展階段，全人源化抗體的生産和(hé)應用(yòng)也(yě)逐漸走向成熟。全人源化抗體是指将人類抗體基因通過轉基因或轉染色體技術，将人類編碼抗體的基因全部轉移至基因工(gōng)程改造的抗體基因缺失動物中，使動物表達人類抗體，達到(dào)抗體全人源化的目的。目前已建立多種方法生産完全人源性抗體，主要有噬菌體展示技術、轉基因小(xiǎo)鼠技術、核糖體展示技術和(hé)RNA-多肽技術。
人源化和(hé)全人源化抗體的出現(xiàn)，爲治療性抗體的廣泛應用(yòng)帶來(lái)了(le)新的希望。但(dàn)是人源化抗體是否可以完全解決鼠抗體臨床應用(yòng)中的所在問題，還有待大(dà)量臨床試驗的檢驗。目前，抗體人源化方法還在不斷發展和(hé)完善，目标是提高(gāo)抗體親和(hé)力，降低(dī)抗體異源性，同時(shí)兼顧抗體的免疫學活化作(zuò)用(yòng)。相信随着技術的發展，人源化抗體将會(huì)在相關疾病的臨床診斷和(hé)治療中發揮更巨大(dà)的作(zuò)用(yòng)。
