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中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孫兵等人在全國免疫學大(dà)會(huì)上(shàng)分享了(le)Trim37基因影響抗體形成的新機制。Mulibrey(Muscle-liver-braineye)nanism是一種臨床遺傳性疾病，它主要是有Trim37基因突變所引起，病人的臨床表現(xiàn)主要有侏儒症和(hé)抗體形成異常，在患病的小(xiǎo)孩極易引起上(shàng)呼吸道(dào)感染。
芬蘭突變(Finnishdiseaseheritageat493-2A>G)已有85位病人的報(bào)導病例它是一種最常見的Trim37基因突變體。
研究人員首先構建了(le)Trim37-Finmaj突變鼠和(hé)Trim37基因全敲鼠。與正常鼠比較，這(zhè)二種鼠都表現(xiàn)爲，對(duì)流感病毒的易感性增加，抗體形成異常。在CD4+的T細胞條件性敲除小(xiǎo)鼠，表型一緻，表現(xiàn)爲Tfh細胞發育異常，抗體形成能(néng)力下(xià)降，對(duì)流感病毒感染易感。機制研究表明(míng):Trim37蛋白(bái)有四個功能(néng)域，其Methdomain可與Tfh細胞的轉錄調控因子Bcl6相互作(zuò)用(yòng)形成複合物，進而使得其RINGdomain發揮泛素化作(zuò)用(yòng)，以保持Bc6的穩定性。當Bc6的泛素化氨酸酸位點被突變，Trim37蛋白(bái)對(duì)Bcl6的泛素化和(hé)蛋白(bái)穩定作(zuò)用(yòng)被解除。
這(zhè)一工(gōng)作(zuò)首次發現(xiàn)了(le)Trim37可以發揮轉錄後修飾作(zuò)用(yòng)，調控Bcl6的功能(néng)，促進Tfh細胞的分化和(hé)抗體的形成。研究人員的工(gōng)作(zuò)解釋了(le)Mulibreynanism病人抗體異常産生的機制。這(zhè)對(duì)闡明(míng)疾病的緻病機理(lǐ)和(hé)提供有效的防治措施，有重要的科學意義。
Mulibrey綜合征（心包縮窄和(hé)生長停滞，肌肝腦(nǎo)眼侏儒症）
1973年芬蘭的Perbeentupa等人首先研究芬蘭的一處人口稀少地區(qū)患本病的24名患者，并作(zuò)爲一個新的綜合征加以報(bào)道(dào)，命名爲Mulibrey侏儒，其意是指具有多種改變矮小(xiǎo)畸形爲特點；取其肌肉(muscle)、肝髒(liver)、腦(nǎo)(brain)和(hé)眼(eyes)，每一項前兩個英文(wén)字母構成。同年Thrm描述了(le)1例埃及患者，1976年Cumnling等報(bào)道(dào)在加拿大(dà)患病的2例同胞。文(wén)獻中亦稱本症爲Mulibrey矮小(xiǎo)畸形；鑒于本征的臨床兩大(dà)特點爲縮窄性心包炎和(hé)侏儒症，宜定名爲“縮窄性心包炎侏儒症”爲妥。根據觀察到(dào)3對(duì)患病同胞的3個家庭雙親均有親緣關系，提示本症爲AR遺傳病。
臨床症狀
出生前後生長發育遲緩，出生體重低(dī)，侏儒。腦(nǎo)積水(shuǐ)樣顱形，蝶鞍變長、變薄，肌張力低(dī)下(xià)。三角形臉，聲音(yīn)怪異，音(yīn)量小(xiǎo)。眼睛脈絡膜發育不良，眼底黃斑和(hé)色素分散，皮膚有葡萄酒色色素痣，肝大(dà)。胫骨囊性發育不良。生長激素缺乏，免疫球蛋白(bái)缺乏。
