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摘要: 科學家們發現(xiàn)了(le)與人類疱疹病毒第四型相關的胃癌的潛在靶點。
近日，Wistar研究所的科學家發現(xiàn)了(le)一個與EB病毒相關的胃癌潛在靶點。這(zhè)篇題爲“Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer”的研究成果發表于《mBio》雜(zá)志上(shàng)。在這(zhè)篇論文(wén)中，研究人員研究了(le)與EB病毒相關的癌症的表觀遺傳學特征：EBVaGC。在評估EBVaGC的表觀遺傳學（與決定特定基因是否表達的基因組相關的一系列生物信号）時(shí)，強調了(le)一個可以作(zuò)爲這(zhè)種類型癌症的未來(lái)治療方法的目标。
EB病毒（Epstein-Barr virus，簡稱EBV）是一種疱疹病毒，因以唾液傳播爲主，俗稱“親吻病”。盡管它的傳播方式單一，但(dàn)在人群中的感染非常普遍，90%成人的血清EB病毒抗體呈陽性。
EB病毒的形态與其他(tā)疱疹病毒相似，圓形、直徑180nm，基本結構含核樣物、衣殼和(hé)囊膜三部分。
核樣物爲直徑45nm的緻密物，主要含雙股線性DNA，其長度随不同毒株而異平均爲17.5×104bp分子量108。衣殼爲20面體立體對(duì)稱，由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成，其上(shàng)有病毒編碼的膜糖蛋白(bái)，有識别淋巴細胞上(shàng)的EB病毒受體，及與細胞融合等功能(néng)。
EBV還是一種緻腫瘤病毒，與許多腫瘤的發生相關，如霍奇金(jīn)淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)、非霍奇金(jīn)淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)，鼻咽癌(nasoph－aryngeal carcinoma，NPC)，胃癌和(hé)移植後淋巴細胞增殖症(post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD)等。
在這(zhè)項研究中，研究人員發現(xiàn)一種名爲地西他(tā)濱的表觀遺傳活性化合物通過表觀遺傳修飾癌細胞的DNA來(lái)破壞EBVaGC的基因組，這(zhè)一發現(xiàn)爲治療EBVaGC的新方法提供了(le)可能(néng)性。
在EBVaGC中，癌細胞的DNA是高(gāo)甲基化的：DNA含有高(gāo)百分比的胞嘧啶，其上(shàng)連接有5-甲基（相對(duì)于正常的未甲基化的胞嘧啶）。作(zuò)爲基因表達的沉默物，DNA甲基化允許EBV保持潛伏。這(zhè)種甲基化模式在調節癌細胞内的EBV潛伏-裂解周期中起重要作(zuò)用(yòng)。DNA甲基化作(zuò)爲一種表觀遺傳因子，通常作(zuò)爲基因沉默機制發揮作(zuò)用(yòng)，特别是在基因組的某些(xiē)區(qū)域；甲基化的基因仍然存在于基因組中-甲基化不會(huì)删除遺傳信息-但(dàn)甲基化可以阻止基因編碼的蛋白(bái)質被轉錄。
爲了(le)破壞這(zhè)種表觀遺傳譜，研究人員轉向一種以其降低(dī)DNA甲基化水(shuǐ)平的能(néng)力而聞名的化合物地西他(tā)濱。研究人員用(yòng)地西他(tā)濱處理(lǐ)了(le)兩種來(lái)源于EBVaGC腫瘤的細胞系。如通過多種表觀遺傳測定技術所評估的，相對(duì)于對(duì)照，接受處理(lǐ)的細胞系表現(xiàn)出跨基因組的DNA甲基化的大(dà)量減少。
在觀察地西他(tā)濱作(zuò)用(yòng)于EBVaGC的影響時(shí)研究人員發現(xiàn)了(le)癌症表觀遺傳特征的顯着破壞。用(yòng)地西他(tā)濱處理(lǐ)的EBVaGC内的EBV基因組導緻EBVaGC表觀基因組的廣泛的、大(dà)部分均勻的低(dī)甲基化（有幾個區(qū)域例外(wài)）。研究發現(xiàn)地西他(tā)濱治療的低(dī)甲基化作(zuò)用(yòng)重新激活了(le)癌細胞中潛伏EBV的裂解周期。由于裂解對(duì)細胞是緻命的，因此與EBV相關的胃癌内裂解的表觀遺傳再活化爲EBVaGC的特定子集提供了(le)有希望的潛在治療。
這(zhè)項研究用(yòng)過表觀基因模式和(hé)疾病生命周期之間的相互作(zuò)用(yòng)表明(míng)，可以使用(yòng)Epstein Barr病毒的表觀基因組來(lái)對(duì)抗它所影響的胃癌——這(zhè)将是一種令人興奮的潛在癌症治療方法。
