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用(yòng)于嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療的T淋巴細胞也(yě)已配備有納米抗體（Nbs）。表達源自(zì)抗體的重組受體的工(gōng)程化T細胞的過繼轉移爲現(xiàn)代癌症治療提供了(le)巨大(dà)的機會(huì)。scFV碎片是最常用(yòng)的抗原識别模塊重組受體。然而，在I期臨床試驗中，應用(yòng)基于scfv的治療性T細胞常導緻嚴重的免疫反應和(hé)CAR重定向T細胞在體内的持久性差。此外(wài)，由于實體瘤缺乏癌症特異性靶點，因此CAR-T細胞療法治療實體瘤的成功率相對(duì)較低(dī)，但(dàn)CAR-T細胞療法已被證明(míng)對(duì)血液系統癌症有效。由于其固有的低(dī)免疫原性，納米抗體（Nbs）是一種理(lǐ)想的替代重組CAR。Xie等人開(kāi)發了(le)基于納米抗體的靶向腫瘤微環境的CAR - T細胞，從(cóng)而抑制了(le)免疫功能(néng)正常小(xiǎo)鼠實體瘤的生長。研究表明(míng)，PD-L1特異性納米抗體（Nbs）以及基質和(hé)細胞外(wài)基質特異性納米抗體（Nbs）均可将工(gōng)程T細胞特異性靶向到(dào)腫瘤微環境中，從(cóng)而提高(gāo)不同腫瘤模型的生存率。這(zhè)些(xiē)有前景的結果證明(míng)了(le)基于B細胞的CAR-T細胞通過靶向腫瘤微環境治療實體瘤的可行性和(hé)有效性。
此外(wài)，納米抗體（Nbs）還證明(míng)了(le)其克服癌細胞抗原逃逸的潛力，這(zhè)是CAR - T細胞治療失敗的主要原因。爲了(le)克服這(zhè)一局限性，Munter及其同事(shì)最近發表了(le)一項研究，在這(zhè)項研究中，表達雙特異性基于納米抗體（Nbs）的CAR- T細胞能(néng)夠在體外(wài)殺死表達CD20、HER2或兩者的腫瘤細胞。結果表明(míng)，由兩種不同納米抗體（Nbs）組成的雙特異性CAR在工(gōng)程T細胞的細胞膜上(shàng)穩定高(gāo)水(shuǐ)平表達。此外(wài)，與原始納米抗體（Nbs）相比，雙特異性CAR保留了(le)相似的抗原結合親和(hé)力。然而，未發現(xiàn)這(zhè)些(xiē)雙特異性CAR在癌症治療方面有相加或協同作(zuò)用(yòng)。這(zhè)一結果表明(míng)，進一步的優化對(duì)于實現(xiàn)雙價和(hé)雙特異性Nbs- Car T細胞療法的充分利用(yòng)至關重要。
圖：靶向癌細胞的雙特異性CAR-T細胞。CAR-T細胞中傳統使用(yòng)的抗原識别模塊ScFv被分别靶向HER2和(hé)CD20的納米抗體串聯取代。CD3ζ， CD3ζ胞内信号域;CD28, CD28跨膜結構域;IgG1-Fc，人IgG1 CH2CH3 (Fc)間隔體。
納米抗體偶聯物已經展示了(le)它們在癌症診斷和(hé)治療中的潛力，其中一些(xiē)最成功的偶聯物已經進入了(le)臨床前或臨床試驗。然而，要實現(xiàn)這(zhè)些(xiē)超常規粘結劑的充分利用(yòng)，還有諸如半衰期、免疫成本、生物安全等問題有待解決。
