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納米抗體（VHHs）是在駱駝科中表達的IgG2和(hé)IgG3的重鏈可變結構域，缺乏CH1結構域和(hé)輕鏈(圖1)。納米抗體（VHHs）是能(néng)夠保留原始全抗體的結合親和(hé)力和(hé)特異性的最小(xiǎo)抗體片段(14 kDa)，因其結構穩定性和(hé)和(hé)廣泛的體外(wài)和(hé)體内應用(yòng)而受到(dào)重視(shì)。對(duì)于傳統的IgGs (150 kDa)，納米抗體（VHHs）的微小(xiǎo)尺寸賦予了(le)它與病毒的隐性表位結合的獨特能(néng)力，這(zhè)一特性使其對(duì)生産适合病毒研究的試劑特别有用(yòng)。
多年來(lái)，人們發現(xiàn)納米抗體（VHHs）是有效的晶體學伴侶和(hé)蛋白(bái)質結構表征的分子工(gōng)具，是半衰期極短的放(fàng)射性同位素的便捷載體，可用(yòng)于體内PET/SPECT成像，是納米顆粒、納米凝膠和(hé)生物傳感器可控和(hé)定向功能(néng)化的有效免疫試劑，如果提供合适的先導肽，它們甚至可以被哺乳動物細胞内化。最近，它們的最小(xiǎo)尺寸特别受到(dào)尋找适合優化超分辨率顯微鏡性能(néng)的粘合劑的科學家的贊賞，并創建串聯嵌合抗原受體（CARs），由于可以同時(shí)結合多種抗原，CARs顯示出更高(gāo)的目标特異性。并且，納米抗體（VHHs）的短序列使它們成爲最簡單的抗體衍生候選物，用(yòng)于合理(lǐ)誘變和(hé)生物物理(lǐ)特征的計(jì)算(suàn)機改進。在對(duì)納米體技術優勢感興趣的同時(shí)，在限制其使用(yòng)的專利到(dào)期後，對(duì)納米體的關注呈指數級增長。其結果是，最近許多新的團體探索了(le)這(zhè)一領域，并爲其發展作(zuò)出了(le)貢獻。
據PubMed統計(jì)，20年前，納米體相關的出版物隻有幾篇/年，到(dào)2010年，這(zhè)一數字達到(dào)了(le)幾十篇/年，到(dào)2019年，這(zhè)一數字上(shàng)升到(dào)了(le)幾百篇/年。這(zhè)意味着VHH的應用(yòng)範圍更廣，并且在從(cóng)納米體分離到(dào)生産、工(gōng)程和(hé)開(kāi)發成成熟的免疫試劑的過程的任何步驟都衍生出新的替代方法。不同結構構型、結合選擇性和(hé)價态的納米體基試劑在效價、藥效和(hé)毒性等方面的優缺點已被廣泛研究。一個典型的例子是ALX-0171，一種抗病毒治療的三聚體納米體。單域質量的降低(dī)及其重組性質使得三價試劑的生産更加簡單，其質量明(míng)顯小(xiǎo)于單價分子和(hé)商用(yòng)人源化單克隆抗體帕麗(lì)珠單克隆抗體（Palvizumab），但(dàn)具有更高(gāo)的中和(hé)能(néng)力。目前，有大(dà)量的載體可用(yòng)于在原核和(hé)真核系統中生産定制的納米抗體（VHHs），根據它們必須具有的功能(néng)特征來(lái)服務于它們的最終應用(yòng)。針對(duì)不同IgG表位的重組納米體最近已經可用(yòng)，爲商業多克隆二抗提供了(le)一種有效的克隆和(hé)簡單功能(néng)化的替代方案。
