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體内組織中的細胞增殖，胚胎發生、分化和(hé)細胞死亡過程中細胞的特定命運都受到(dào)多種細胞與細胞之間信号的控制，這(zhè)種控制一旦發生異常，将會(huì)帶來(lái)非常嚴重的後果。這(zhè)些(xiē)調控信号中最突出的是TGF-Beta超家族，該家族包含大(dà)量不同的多肽形态發生因子，包括TGF-β本身以及BMP（骨形态發生蛋白(bái)）和(hé)GDF（增長和(hé)分化因子）。
TGF-β家族的成員會(huì)在不同的時(shí)間點并以組織特異性的形式表達，因此在機體中大(dà)多數組織的發育、穩态平衡和(hé)修複中起重要作(zuò)用(yòng)。所有免疫細胞，包括B細胞、T細胞和(hé)樹突狀細胞，以及巨噬細胞，都分泌TGF-β，而TGF-β又通過其他(tā)細胞因子負調控免疫細胞的增殖、分化和(hé)激活。因此，TGF-β是一種有效的免疫抑制劑，TGF-β信号的紊亂還與自(zì)身免疫、炎症和(hé)癌症有關。
轉化生長因子-β（TGF-β）信号通路多個成員的突變與遺傳性毛細血管擴張症、主動脈瘤等多種人類心血管疾病相關，但(dàn)TGF-β信号通路異常與心血管疾病發生的直接因果聯系及其機制有待建立和(hé)探索。
中國人民解放(fàng)軍軍事(shì)醫(yī)學科學院生物工(gōng)程研究所研究人員此前通過對(duì)血管内皮細胞和(hé)腦(nǎo)血管内皮特異性基因敲除小(xiǎo)鼠的研制和(hé)分析，發現(xiàn)Smad4調節内皮-造血細胞轉化、内皮-内皮細胞間相互作(zuò)用(yòng)、腦(nǎo)血管内皮細胞-周細胞間相互作(zuò)用(yòng)維持胚胎血管重塑和(hé)血腦(nǎo)屏障完整性，爲理(lǐ)解毛細血管擴張症和(hé)腦(nǎo)出血發生機制提供了(le)新的認識。
爲此，研究人員創建了(le)兩種血管平滑肌TGF-β信号通路缺陷導緻主動脈瘤的小(xiǎo)鼠模型，并證實血管平滑肌細胞TGF-β/Smad4 信号通過抑制彈力纖維降解酶類過度表達抑制主動脈瘤發生。
此外(wài)，研究還發現(xiàn) Smad4 缺失的平滑肌細胞過度分泌趨化因子招募巨噬細胞侵潤從(cóng)而加重主動脈瘤進展，巨噬細胞去除或者阻斷特定的趨化因子軸可以緩解主動脈瘤的進展。
這(zhè)些(xiē)結果證實，血管内皮細胞和(hé)血管平滑肌細胞喪失對(duì)TGF-β信号通路的反應性導緻多種心血管疾病發生。
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