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慢性腎髒病-礦物質和(hé)骨代謝(xiè)異常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是由慢性腎髒病（chronic kidney disease，CKD）引起的礦物質與骨代謝(xiè)異常綜合征，主要表現(xiàn)爲鈣、磷及甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）或維生素D代謝(xiè)異常，骨轉化、礦化、骨容量、骨生長或骨強度異常，以及和(hé)/或血管或其他(tā)軟組織鈣化。
在美(měi)國，超過78.5萬名接受透析或腎移植的患者幾乎都存在CKD-MBD。文(wén)獻報(bào)道(dào)我國91.77%～96.78%的透析患者存在CKD-MBD。骨質疏松症是以骨強度下(xià)降導緻骨折風(fēng)險升高(gāo)爲特征的骨骼疾病，是CKD常見的合并症或并發症。研究表明(míng)，CKD早期即存在骨密度（bone mineral density，BMD）下(xià)降，且随着腎損傷進行性加重，CKD患者BMD下(xià)降更加顯著，骨質疏松症和(hé)骨折的發生率均明(míng)顯增加：CKD G3～G5期患者骨質疏松症的發生率約爲31.8%，CKD G1～G4期和(hé)G5期患者髋部骨折的發生率分别約爲4.1%和(hé)5.1%。而且低(dī)BMD、骨質疏松症及骨折是CKD患者發生并發症或髋關節手術後轉入重症監護室及死亡的風(fēng)險因素。因此，積極防治CKD患者的骨質疏松症具有重要意義。
研究表明(míng)，在CKD患者中，PTH升高(gāo)促使成骨細胞合成核因子κB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）增加，從(cóng)而促使破骨細胞分化和(hé)活性增強，這(zhè)可能(néng)是引發骨質疏松症的重要原因。
RANK是一種高(gāo)度表達于破骨細胞表面的蛋白(bái)受體，RANKL則是表達于成骨細胞表面的蛋白(bái)受體配體。我們可以理(lǐ)解爲：RANK是破骨細胞的一種配飾，RANKL是成骨細胞的一種配飾。RANK與RANKL一旦配對(duì)，就會(huì)活化破骨細胞，加快(kuài)人體骨量吸收。而RANKL抑制劑的作(zuò)用(yòng)就是阻止RANK與RANKL配對(duì)，RANKL抑制劑先跟RANKL配對(duì)了(le)，使得RANK無法與RANKL再配對(duì)，能(néng)減少破骨細胞形成、功能(néng)和(hé)存活，從(cóng)而降低(dī)骨吸收、增加骨量、改善皮質骨或松質骨強度。
地舒單抗是靶向核因子κB受體活化因子配體的全人源單克隆抗體，是目前首個靶向RANKL的全人源單克隆免疫球蛋白(bái)抗體，也(yě)是目前唯一可用(yòng)于骨質疏松症臨床治療的活性最強的RANKL抑制劑。地舒單抗不經腎髒代謝(xiè)排洩，因此還可用(yòng)于治療CKD合并骨質疏松症。臨床研究表明(míng)，不同階段CKD（包括透析、腎移植）合并骨質疏松症患者使用(yòng)地舒單抗後可增加骨密度，降低(dī)骨折風(fēng)險，安全性良好(hǎo)。
地舒單抗于2019年5月在國内首次上(shàng)市，獲批用(yòng)骨巨細胞瘤。在後續的臨床研究中，其适應症不斷擴大(dà)。事(shì)實上(shàng)，任何一款單克隆抗體藥物上(shàng)市之前都會(huì)曆經無數次的臨床前和(hé)臨床研究，地舒單抗就是在最初篩選RANKL靶點的過程中經過不斷叠代所得。普健生物作(zuò)爲武漢國家生物産業基地指定的唯一光谷抗體發現(xiàn)與篩選公共服務平台，在蛋白(bái)抗體領域擁有超過15年的技術經驗積累，基于完善的五大(dà)蛋白(bái)表達系統和(hé)三大(dà)核心技術路線，能(néng)提供從(cóng)抗原制備，到(dào)抗體生産，标記，檢測，測序一站(zhàn)式服務，加速抗體藥物研發進程。
需要注意的是，CKD患者發生低(dī)鈣血症的風(fēng)險較高(gāo)，在使用(yòng)地舒單抗之前，需要密切監測并提前補充鈣和(hé)維生素D，在治療期間需要監測血鈣水(shuǐ)平。
參考文(wén)獻
Wang Li,Pu Lei,Osteoprotective effect of denosumab on patients with chronic kidney disease.[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2023, 39(8): 635-640.
