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在利用(yòng)小(xiǎo)鼠等動物制備抗體時(shí)，因爲其異源性的影響，治療效果往往達不到(dào)我們的預期，甚至反過來(lái)會(huì)對(duì)機體造成一些(xiē)不好(hǎo)的影響。因此，我們需要通過對(duì)抗體進行一定的改造，讓它更符合我的需求，這(zhè)個過程我們稱之爲“抗體人源化”。
之前我們和(hé)大(dà)家具體聊過抗體人源化的一些(xiē)定義及其優勢，今天我們就和(hé)大(dà)家複習一下(xià)，然後具體聊聊抗體人源化的操作(zuò)過程。
相比傳統抗體來(lái)說，抗體人源化改造後具備哪些(xiē)好(hǎo)處呢(ne)?
1、抗體人源化可以減少免疫反應。人源化後的抗體與人類自(zì)身的抗體更相似，使用(yòng)這(zhè)些(xiē)抗體治療疾病時(shí)，患者可能(néng)更少出現(xiàn)免疫反應或過敏反應;
2、可以提高(gāo)治療的效果。人源化的抗體可以更好(hǎo)地與人體的免疫系統相互作(zuò)用(yòng)，從(cóng)而增強治療效果。它們能(néng)夠更有效地結合目标分子，并激活免疫反應，從(cóng)而更有效地中和(hé)病原體、抑制疾病進程或調節免疫反應;
3、一定程度上(shàng)增強抗體的穩定性。人源化的抗體通常具有更長的半衰期，這(zhè)意味着它們可以在體内停留更長時(shí)間，從(cóng)而減少治療頻率和(hé)劑量;
4、改善生産效率并提升抗體的一緻性。源化的抗體可以通過基因工(gōng)程技術進行大(dà)規模生産，确保每批産品的質量和(hé)一緻性;
那麽，抗體人源化的具體操作(zuò)過程是怎樣的?
1. 目标選擇：首先确定需要人源化的目标抗體。這(zhè)可以是已知(zhī)的具有治療潛力的動物源性抗體，例如小(xiǎo)鼠單克隆抗體。
2. 基因克隆：從(cóng)動物中獲取抗體的基因，通常是通過提取抗體産生細胞(例如淋巴細胞)的mRNA，并逆轉錄爲cDNA。然後使用(yòng)聚合酶鏈反應(PCR)擴增抗體的可變區(qū)(variable region)和(hé)常量區(qū)(constant region)的基因。
3. 基因重組：将人源化的基因與人類免疫球蛋白(bái)基因的相應區(qū)域進行重組，生成人源化的抗體基因。這(zhè)通常涉及将抗體的可變區(qū)域與人類免疫球蛋白(bái)基因的常量區(qū)域連接起來(lái)。
4. 表達和(hé)制備：将人源化的抗體基因導入表達宿主細胞，如哺乳動物細胞或細菌表達系統中，使其産生人源化抗體。這(zhè)些(xiē)抗體可以通過細胞培養和(hé)純化步驟進行大(dà)規模制備。
5. 功能(néng)驗證：對(duì)獲得的人源化抗體進行功能(néng)驗證，确保其與原始抗體具有相似的結構和(hé)功能(néng)。這(zhè)可能(néng)包括體外(wài)結合實驗、細胞功能(néng)分析、動物模型的療效評估等。
6. 優化和(hé)改良：根據需要，對(duì)人源化抗體進行優化和(hé)改良，以提高(gāo)其親和(hé)力、穩定性和(hé)治療效果。這(zhè)可能(néng)包括進一步工(gōng)程化的修改，如點突變或親和(hé)力成熟。
當然了(le)，這(zhè)也(yě)隻是一般的抗體人源化操作(zuò)流程，而且不同的公司，因爲技術、人員以及目的等方面的需求不同，操作(zuò)方式上(shàng)會(huì)有着一定的差異。總的來(lái)說，抗體人源化是一個複雜(zá)的過程，需要結合基因工(gōng)程等技術來(lái)實現(xiàn)。普健生物擁有10餘年抗體制備經驗，專業爲您體用(yòng)抗體人源化改造服務，如果您有相關需求，歡迎來(lái)電咨詢。
