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納米抗體(Nanobody, Nb)，又稱爲單域抗體(Single-domain antibodies, sdAbs)，是來(lái)源于駱駝科動物和(hé)鲨魚的一種獨特的抗體，最初由比利時(shí)免疫學家Hamers-Casterman于1989年在分離駱駝血清中的抗體時(shí)偶然發現(xiàn)。
傳統抗體的結構類似于“Y”形，是由兩條重鏈和(hé)兩條輕鏈構成的對(duì)稱結構。一些(xiē)駱駝科動物等在其生長進化的過程中，自(zì)身的免疫系統中出現(xiàn)了(le)缺失輕鏈及重鏈CH1結構但(dàn)完全保留抗原結合活性的重鏈抗體(HCAb)。HCAb特異性結合抗原的區(qū)域爲其重鏈的可變區(qū)，即VHH(Variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)。VHH經重組表達後，可獲得隻含有單個結構域的最小(xiǎo)單元抗原結合片段，即納米抗體。
納米抗體僅有12~14 kDa，其晶體直徑爲2.5 nm，長4 nm，因此被認爲是已知(zhī)的可以與抗原結合的最小(xiǎo)單位。
圖1 各類抗體結構示意圖
納米抗體基于重鏈抗體VHH的特殊結構，集傳統抗體與小(xiǎo)分子藥物的優點于一體，并在諸多方面克服了(le)傳統抗體的缺陷，逐漸在生物醫(yī)藥研發與臨床體外(wài)診斷行業中大(dà)放(fàng)光彩。其優勢在于：
小(xiǎo)分子量和(hé)組織滲透力：納米抗體具有較小(xiǎo)的分子量，比傳統抗體更便于穿透血腦(nǎo)屏障，從(cóng)而有利于對(duì)腫瘤的診斷和(hé)靶向治療。
低(dī)免疫原性：納米抗體不包含Fc段，避免了(le)Fc段引起的免疫反應，且與人類抗體的同源性較高(gāo)，與人體更相容。
強特異性和(hé)高(gāo)抗原親和(hé)力：納米抗體具有更長的CDR3區(qū)，可以形成凸環并嵌入抗原分子溝槽或裂隙内，進一步識别抗原表面的孔洞或隐藏的表位，從(cóng)而增強抗原結合能(néng)力。
适用(yòng)于大(dà)規模生産：納米抗體可以在原核表達系統中進行重組生産，具有較低(dī)的成本和(hé)短周期，且易于儲存。
高(gāo)親水(shuǐ)性：納米抗體具有較高(gāo)的親水(shuǐ)性，減少了(le)抗體之間的相互粘附和(hé)聚集。
高(gāo)穩定性和(hé)耐性：納米抗體具有多個二硫鍵，使其具有較高(gāo)的穩定性和(hé)耐受性，可以在高(gāo)溫、強酸、強堿等條件下(xià)保持生物活性。
納米抗體具有小(xiǎo)分子量、組織滲透力強、低(dī)免疫原性、強特異性和(hé)抗原親和(hé)力高(gāo)、适用(yòng)于大(dà)規模生産、高(gāo)親水(shuǐ)性以及高(gāo)穩定性和(hé)耐性等優勢。這(zhè)些(xiē)優勢使得納米抗體在醫(yī)學研究和(hé)臨床應用(yòng)中具有重要的潛力。
