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随着分子生物學的不斷發展，抗體藥物制備也(yě)有了(le)長足的進步。随着抗體人源化改造的不斷完善，全人源抗體逐漸消除掉了(le)人工(gōng)改造鼠源單克隆抗體的異源性。但(dàn)是今天我們依然要和(hé)大(dà)家聊聊最開(kāi)始的人源化抗體技術-人鼠嵌合抗體。
自(zì)1984年嵌合抗體技術誕生以來(lái)，各種嵌合抗體類的藥物也(yě)營運而生，1994年獲批上(shàng)市，迄今爲止，獲批的藥物已有多種。
什(shén)麽是人鼠嵌合抗體?
之前我們在“抗體人源化-關于人鼠嵌合抗體的基本原理(lǐ)簡介”一文(wén)中和(hé)大(dà)家初步聊過相關嵌合抗體的知(zhī)識，今天我們和(hé)大(dà)家深入聊聊。
所謂的人鼠嵌合抗體其實就是利用(yòng)DNA重組技術，将人抗體恒定區(qū)插入到(dào)鼠源單抗輕重鏈可變區(qū)中去，通過一系列的表達，達到(dào)制備所需單克隆抗體的方式。一般來(lái)說，人鼠嵌合抗體的人源化程度可以達到(dào)70%左右，不僅能(néng)完整地保留抗體的活性，而且能(néng)夠降低(dī)其免疫原性。
人鼠嵌合抗體主要分爲三種類型：
1、嵌合IgG抗體
這(zhè)是現(xiàn)階段嵌合抗體使用(yòng)相對(duì)更多的一種方式，它通過從(cóng)某種鼠源單克隆抗體的雜(zá)交瘤細胞中得到(dào)目的抗體V區(qū)的基因，而後在将其與人抗體C區(qū)基因重組并克隆到(dào)合适的基因中，然後通過一些(xiē)列後續的操作(zuò)表達出蛋白(bái);
2、嵌合Fab和(hé)F(ab’)抗體
嵌合Fab和(hé)嵌合F(ab’)2抗體相對(duì)嵌合IgG抗體來(lái)說，其具備更強的滲透力。其主要通過将功能(néng)性抗體L,H鏈總的V區(qū)基因與人的輕鏈K和(hé)H鏈進行重組，而後轉入宿主細胞進行表達。但(dàn)是，這(zhè)個方法表達出的朗提相對(duì)來(lái)說親和(hé)力較低(dī)，分子量較小(xiǎo)，不太适合用(yòng)于臨床治療;
有鑒于此，人們通過優化Fab嵌合抗體，提出了(le)F(ab’)2抗體的概念，不僅提高(gāo)了(le)其分子量，藥代動力學也(yě)有了(le)一定的改善，可以用(yòng)于一些(xiē)治療工(gōng)作(zuò);
人鼠嵌合抗體提出的目的就是爲了(le)降低(dī)鼠單抗在人體内産生的HAMA反應，雖然說效果不及全人源抗體那麽高(gāo)，但(dàn)是因爲其成本投入相對(duì)要低(dī)一些(xiē)，效果也(yě)要強于之前。而且随着技術的發展，也(yě)出現(xiàn)了(le)一些(xiē)優化的措施，進一步降低(dī)其異源性，相信在不久的将來(lái)，抗體人源化能(néng)夠發展出更多低(dī)成本高(gāo)質量的抗體制備方式。普健生物專業爲廣大(dà)用(yòng)戶提供抗體制備和(hé)定制服務，如果您有相關需求，歡迎來(lái)電咨詢。
