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作(zuò)爲重組抗體制備的重要組成部分，抗體人源化無論在臨床還是在治療方面，都有着巨大(dà)的作(zuò)用(yòng)。什(shén)麽是抗體人源化?顧名思義，臨床上(shàng)使用(yòng)的大(dà)部分單克隆抗體都是用(yòng)小(xiǎo)鼠生産的，所以，它存在着“鼠源性”。這(zhè)類抗體在臨床上(shàng)使用(yòng)時(shí)，會(huì)造成身體的異源反應，從(cóng)而極大(dà)程度上(shàng)限制了(le)抗體的作(zuò)用(yòng)。而後，人們通過重組DNA技術，對(duì)抗體進行人源化改造，這(zhè)個操作(zuò)就稱爲抗體人源化。
抗體人源化的原理(lǐ)是怎樣的?
抗體人源化的原理(lǐ)其實很(hěn)簡單，就是通過将抗體鼠源部分去除，換成人源部分，讓其産生的抗體和(hé)人體内的抗體相似，從(cóng)而避免因免疫系統識别而産生的HAMA反應。
自(zì)此，抗體人源化，稱爲鼠源性抗體轉化成安全有效治療藥物的有效方式。而随着技術的不斷改進和(hé)發展，抗體人源化也(yě)發展成爲：嵌合抗體、改型抗體、表面重塑抗體、全人源化抗體等幾類。下(xià)面，普健生物就和(hé)大(dà)家具體聊聊這(zhè)幾種方式的相同和(hé)不同之處。
嵌合抗體
我們知(zhī)道(dào)，90%的HAMA都是針對(duì)抗體C區(qū)的，通過分離出其中的Ig V區(qū)，然後與人C區(qū)基因進行拼接，通過表達所得的抗體我們就稱之爲嵌合抗體(Chimeric Antibody)。
改型抗體
我們也(yě)稱改型抗體爲CDR植入抗體，通過将鼠源單克隆抗體的CDR移植到(dào)人源抗體可變區(qū)，代替人源抗體的CDR，在保留鼠源抗體特異性結合的基礎上(shàng)，減少異源性。隻是因爲FR區(qū)也(yě)會(huì)經常參與作(zuò)用(yòng)，會(huì)影響到(dào)CDR區(qū)的結構。而如果我們替換人源的FR區(qū)後，又會(huì)出可能(néng)會(huì)改變單抗原有的CDR構型，所以，我們在設計(jì)的時(shí)候，需要根據需求來(lái)進行設計(jì)。
表面重塑抗體
表面重塑抗體指的是通過對(duì)異源抗體表面氨基酸殘基進行人源化改造而産生抗體的方式。這(zhè)個方法相對(duì)來(lái)說針對(duì)性更強，隻是替換掉與人抗體SAR差别明(míng)顯的區(qū)域，保持抗體活性的同時(shí)，減少異源性。當然了(le)，替換的區(qū)域不多，而且對(duì)于那些(xiē)會(huì)影響到(dào)大(dà)小(xiǎo)、電荷、疏水(shuǐ)性等方面的殘基一般都不建議(yì)替換;
全人源抗體
全人源抗體則更徹底，直接利用(yòng)基因技術将人類抗體的基因全部轉移到(dào)抗體基因缺失的動物中，通過動物表達人類抗體，達到(dào)全人源化的目的;
就目前而言，嵌合抗體和(hé)全人源化抗體的使用(yòng)最多，比例高(gāo)達70%，臨床中主要用(yòng)于腫瘤、自(zì)身免疫疾病以及心血管疾病等方面的。普健生物專業爲廣大(dà)用(yòng)戶提供專業的人源化抗體服務，如果您有相關需求，歡迎前來(lái)咨詢。
